Donepezil

Donepezil
Malaltia objecte	malaltia d'Alzheimer d'inici precoç, demència, demència vascular, amnèsia, malaltia d'Alzheimer i demència amb cossos de Lewy
Dades clíniques
MedlinePlus	a697032
Grup farmacològic	donepezil c-11 (en)
Codi ATC	N06DA02
Dades químiques i físiques
Fórmula	C24H29NO3
Massa molecular	379.492 g/mol
Model 3D (Jmol)	Imatge interactiva
	SMILES O=C2c1cc(OC)c(OC)cc1CC2CC4CCN(Cc3ccccc3)CC4
	InChI InChI=1S/C24H29NO3/c1-27-22-14-19-13-20(24(26)21(19)15-23(22)28-2)12-17-8-10-25(11-9-17)16-18-6-4-3-5-7-18/h3-7,14-15,17,20H,8-13,16H2,1-2H3; Key:ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N
Identificadors
Número CAS	120014-06-4
PubChem (CID)	3152
IUPHAR/BPS	6599
DrugBank	DB00843
ChemSpider	3040
UNII	8SSC91326P
KEGG	D07869
ChEBI	CHEBI:53289
ChEMBL	CHEMBL502
AEPQ	100.125.198

El donepezil, derivat de la piperidina, és un inhibidor específic i reversible de l'acetilcolinesterasa que s'utilitza per al tractament simptomàtic de la malaltia d'Alzheimer lleu i moderada. El seu efecte inhibeix la hidròlisi de l'acetilcolina, compensant així la pèrdua de funció de les neurones colinèrgiques que es dóna en aquesta malaltia.^[1] Encara que s'ha demostrat en estudis clínics científics que utilitzen diversos mètodes de mesura que l'efecte és estadísticament significatiu, però és molt petit.^[2] La seva eficàcia en el tractament del deteriorament cognitiu lleu, sovint un precursor o primer signe de demència, es considera mínima i està poc documentada.

Descripció

Donepezilo és un racemato, és a dir, una barreja 1: 1 dels següents dos enantiòmers:

Enantiòmer de Donepezilo
( R )-Enantiòmer	( S )-Enantiòmer

El donepezil és un compost sintètic desenvolupat a partir d'un derivat de la N-bencil piperazina. En el seu procés de desenvolupament la N- bencilpiperazina del derivat original, va ser reemplaçada per una N-benzil piperidina, el grup èter per una amida, i li va ser afegit un grup bencil - sulfonil. El resultat va ser un compost 21 000 vegades més potent que el derivat original, però, la seva biodisponibilitat era molt pobra. Això va portar a modificar el grup amida per una cetona i afegir una amida cíclica, aconseguint un derivat indanona, que amb modificacions subseqüents va donar lloc a la síntesi del donepezil, 1 880 vegades més potent que el derivat original.

Efectes Adversos

Entre els efectes secundaris més comuns hi ha: molèsties gastrointestinals com nàusees, vòmits i diarrea ; anorèxia i pèrdua de pes; insomni, somnis anormals i malsons ; astènia i cansament.

Té una biodisponibilitat oral del 100% i travessa fàcilment la barrera hematoencefàlica. Com que té una vida mitjana d'aproximadament 70 hores, es pot prendre una vegada al dia.

Presentacions

Comercialitzat pel seu desenvolupador Eisai i soci de Pfizer.

Comercialitzat per SNC PHARMA sota el nom de Dozher®

Referències

↑ «aricept». The American Society of Health-System Pharmacists. [Consulta: 3 abril 2011].
↑ «Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease». Cochrane Database Syst Rev. Nr. 1, 2006, S. CD001190., 2006 [Consulta: 25 juny 2022].

[AHFS-1] «aricept». The American Society of Health-System Pharmacists. [Consulta: 3 abril 2011].

[Birks2006-2] «Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease». Cochrane Database Syst Rev. Nr. 1, 2006, S. CD001190., 2006 [Consulta: 25 juny 2022].

[1]

[2]