Trimethoprim er et lægemiddel og antibiotikum, der overvejende anvendes til behandling af blærebetændelse. Trimethoprim tilhører stofgruppen diaminopyrimidiner og er syntetisk fremstillet.
Syntese og virkningsmekanisme.
Trimethoprim hæmmer, ligesom sulfonamider, dannelsen af folinsyre, der indgår i både bakteriers og humane cellers DNA-syntese. Sulfonamid konkurrerer med para-aminobenzosyre som substrat for enzymet dihydropteroatsynthetase, mens trimethoprim hæmmer enzymet dehydrofolatreductase (se figur). På grund af virkningsmekanismen på samme syntesevej virker kombinationen af sulfonamid og trimethroprim synergistisk, dvs. kombinationen virker bedre end hvert af stofferne for sig. Mens trimethoprim og sulfonamid hver for sig er bakteriostatiske, er kombinationen ofte baktericid. Kombination af trimethoprim-sulphametoxazol har været markedsført siden 1970'erne som et meget effektivt og bredspektret antibiotikum.
Trimethoprim er bredspektret, idet det virker på en række forskellige gramnegative tarmbakterier som fx Escherichia coli og flere arter af Salmonella, og på grampositive bakterier som stafylokokker og streptokokker, herunder pneumokokker. Desuden virker trimethoprim sammen med sulfonamider på Pneumocystis carinii, der er kendt for at forvolde lungebetændelse hos HIV/AIDS patienter.
Resistens mod trimethoprim er i stigning og skyldes hovedsagelig varianter af enzymet dihydrofolat reductase, som ikke binder til trimethoprim. Gener for disse varianter sidder ofte på plasmider, som overføres mellem bakterier.
Trimethoprim findes først og fremmest som tabletter eller mikstur til peroral indtagelse, men findes også sammen med sulphametoxazol som intravenøst præparat. Det bruges primært til behandling af urinvejsinfekioner.
Almindelige bivirkninger er kvalme, opkastning og diarré. Allergiske bivirkninger ses som kløe og udslæt. Sjældnere, men alvorligere, bivirkninger ved længere tids behandling er hæmning af folinsyresyntesen i forskellige blodceller, hvilket kan føre til mangel på blodplader (trombocytopeni) og røde blodlegemer (anæmi). Dette kan forebygges ved indtagelse af folinsyre som tabletter under behandling.
Trimethoprim kan påvirke fosterets blodceller og må derfor ikke gives til gravide.
Trimethoprim-sulfametoxazol er et kombinationspræparat af trimethoprim sammen med sulfonamidet sulfametoxazol (trim-sulfa), som tilsammen udgør et bredspektret antibiotikum.
Virkningsmekanismen er illustreret i figuren og beskrevet ovenfor. Trim-sulfa virker på mange gramnegative og grampositive bakterier samt på protozoer som Pneumocystis carinii.
Resistens over for enten sulfonamid eller trimethoprim reducerer effekten af kombinationen, mens resistens over for begge stoffer også giver resistens over for kombinationen. Resistens over for hvert af stofferne for sig og over for kombinationen er i stigning over hele verden pga. den udbredte anvendelse af lægemidlerne hver for sig og af kombinationen.
Trim-sulfa anvendes primært til behandling af urinvejsinfektioner, både ukomplicerede og komplicerede som nyrebækkenbetændelse. På grund af det relativt høje resistensniveau bør disse antibiotika både hver for sig og i kombination ikke anvendes uden en forudgående dyrkning og resistensbestemmelse.
Bivirkningerne ved kombinationspræparatet er som bivirkningerne for hvert af de enkelte lægemidler. Kombinationen af trim-sulfa har givet anledning til flere alvorlige allergiske hudlidelser end hvert af stofferne for sig, hvorfor kombinationen af trim-sulfa ikke længere anbefales til behandling af urinvejsinfektioner, hvor andre antibiotika kan bruges.
Den 26.6.26 vil blive ekstra mange danskeres bryllupsdag. Ifølge København, Aarhus og Odense kommuner har flere danskere end sædvanligt søgt om at blive viet netop denne dato.
Kommentarer
Kommentarer til artiklen bliver synlige for alle. Undlad at skrive følsomme oplysninger, for eksempel sundhedsoplysninger. Fagansvarlig eller redaktør svarer, når de kan.
Du skal være logget ind for at kommentere.