Abstract Introduction: Gut dysbiosis is commonly observed in patients with diabetic kidney disease (DKD) and may contribute to its pathogenesis. Among microbial metabolites, butyrate plays a key role in regulating antioxidant proteins in type 2 diabetes mellitus (T2DM). Based on this, we hypothesized that the administering probiotics to diabetic rats modulates redox status and thereby attenuates renal disease progression. Methods: An in vivo study was performed using 15 male Wistar rats (8 weeks old, 250–300 g) randomized into three groups (n = 5/group): Control (vehicles: 0.9% saline and 0.1 M citrate, pH 4.2, i.p., on day 1), T2DM (nicotinamide 100 mg/kg, i.p., followed by streptozotocin 60 mg/kg, i.p., in 0.1 M citrate buffer, pH 4.2), and T2DM + Prob (T2DM protocol plus a multistrain probiotic—Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, and Lactobacillus rhamnosus—1010 CFU/mL by gavage for 6 weeks). The parameters evaluated were: serum creatinine, inulin clearance, microalbuminuria, urinary and lipid peroxides, glutathione, and nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (Nrf2). Results: Probiotic treatment significantly increased Nrf2 expression and glutathione levels, reduced urinary and lipid peroxidation, and—beyond attenuating oxidative stress—improved renal function, with lower serum creatinine and microalbuminuria and higher inulin clearance. Conclusion: These findings indicate that probiotics prevented DKD progression, likely by modulating oxidative stress via the gut microbiota. These results suggest that probiotics may serve as renoprotective agents, potentially reducing DKD morbidity in T2DM.
RESUMO Introdução: A disbiose intestinal é comumente observada em pacientes com doença renal diabética e pode contribuir para sua patogênese. Entre os metabólitos microbianos, o butirato desempenha papel fundamental na regulação de proteínas antioxidantes no diabetes mellitus tipo 2. Com base nisso, levantamos a hipótese de que a administração de probióticos em ratos diabéticos poderia modular o perfil redox, atenuando, assim, a progressão da doença renal. Métodos: Estudo in vivo utilizando ratos Wistar machos (8 semanas, 250–300 g; n = 15), randomizados em três grupos (n = 5/grupo): Controle (veículos: solução salina 0,9% e citrato 0,1 M; pH 4,2, i.p., no dia 1); DM2 (nicotinamida 100 mg/kg, i.p., seguida de estreptozotocina 60 mg/kg, i.p., em tampão citrato 0,1 M, pH 4,2); e DRD + Prob (protocolo D + probiótico multicepas Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum e Lactobacillus rhamnosus, 1010 UFC/mL via gavagem por 6 semanas). Parâmetros avaliados: creatinina sérica, clearance de inulina, microalbuminúria, peróxidos urinários e lipídicos, glutationa e Fator 2 Relacionado ao Eritroide Nuclear 2. Resultados: O tratamento probiótico aumentou significativamente a expressão de Nrf2 e os níveis de glutationa. Por outro lado, reduziu a peroxidação urinária e lipídica. Além de atenuar o estresse oxidativo, os probióticos melhoraram a função renal, com redução da creatinina sérica e da microalbuminúria e aumento do clearance de inulina. Conclusão: Os achados indicam que os probióticos preveniram a progressão da DRD, provavelmente modulando o estresse oxidativo por meio da microbiota intestinal. Esses resultados sugerem que os probióticos podem atuar como agentes renoprotetores, reduzindo potencialmente a morbidade da DRD no DM2.