具有高工作电压和大可逆容量的富锂锰基氧化物(LRMO)在全固态锂电池(ASSLB)中应用时可展现出本质安全和高能量密度的综合优势。然而,由不稳定的晶格氧和迟缓的锂离子传输导致的与固体电解质(SE)的严重界面不相容性阻碍了它们的实际应用。在本研究中,通过一步机械融合工艺在LRMO阴极上同时构建了近表面含S、Zr共掺杂和非晶态Zr(SO)涂层的梯度改性结构。这种协同共功能化稳定了氧骨架,增强了电荷传输,并抑制了高电位下的氧二聚化。此外,均匀附着在LRMO主体上的非晶态Zr(SO)涂层确保了与SE的长期紧密接触,以保证电化学活性并抑制界面寄生反应。因此,优化后的A-LRMO阴极在0.1 C下表现出292 mAh/g的高放电容量,在1 C下循环2000次后容量保持率为81.8%。软包电池的面积容量为8.5 mAh/cm,库仑效率>99.6%。这种梯度改性策略为提高界面稳定性和加速基于LRMO的ASSLB的实际应用提供了一条有效途径。
近年来,关于意象生动性的研究主要集中在phantasics(想象缺失者)与我们其他人之间的差异(或者更罕见的情况,hyperphantasics(超想象者)与我们其他人之间的差异)。但意象生动性的差异对非想象缺失者的许多重要心理现象也有很大影响。因此,不应只二元地关注想象缺失者与我们其他人的差异,而应更多地关注在想象缺失 - 超想象连续谱上的差异如何与决策、情绪调节、渴望、心理健康问题等其他渐进差异相对应。

家族性高胆固醇血症(FH)由低密度脂蛋白受体(LDLr)基因突变引起,越来越多地与神经退行性疾病和情绪障碍相关。对LDLR基因敲除小鼠(LDLr)的研究表明,神经炎症是FH相关脑功能障碍的关键事件。由于已证明mTOR抑制可减轻该模型中的脑改变,我们推测二甲双胍,一种据报道会影响细胞能量代谢的药物,可能会减轻FH相关的脑变化。为了验证这一点,成年LDLr小鼠每天口服二甲双胍(200mg/Kg)或赋形剂,持续30天。在最后一周,进行行为评估,包括旷场试验、新物体识别和物体重新分配任务以及悬尾试验(抑郁样行为)。分析体重、总胆固醇和血糖血浆水平。评估海马星形胶质细胞和小胶质细胞密度,以及与神经炎症和突触可塑性相关的基因表达。二甲双胍未改变总胆固醇水平,但显著改善了认知能力并减少了抑郁样行为。该治疗还减轻了海马星形胶质细胞增生,而不影响小胶质细胞反应性。分子分析显示,在接受二甲双胍治疗的LDLr小鼠中,海马TGF-β基因表达降低,PSD-95基因表达和蛋白含量增加。虽然检测到磷酸化mTOR与总mTOR的比例略有下降,但未观察到AMPK/mTOR通路调节的明确证据。总体而言,二甲双胍改善了LDLr小鼠的记忆功能和星形胶质细胞反应性,与胆固醇降低无关,且没有明显涉及AMPK/mTOR通路,表明其作为FH相关脑功能障碍治疗策略的潜力。

卵巢透明细胞癌(OCCC)预后极差。ARID1A突变相关的染色质重塑错误是OCCC的关键分子特征。受体酪氨酸激酶相关信号通路的失调在OCCC中很常见。在此,我们表明尼拉帕利和乐伐替尼联合使用对铂耐药的OCCC细胞系、异种移植瘤、患者来源的类肿瘤(PDT)模型具有显著的协同抑制作用,并能延长铂难治性患者来源的异种移植瘤(PDX)模型的生存期。RNA测序显示,与对照组相比,尼拉帕利和乐伐替尼联合治疗的PDX中差异表达最大的基因存在于核糖体结构成分中。使用定量聚合酶链反应验证了选定的差异表达核糖体蛋白(RPs:RPS2、RPS5、RPS9和RPL3)。参与核糖体生物合成的核仁磷酸蛋白(NPM1)表达受到尼拉帕利和乐伐替尼的抑制。我们的研究结果表明,尼拉帕利和乐伐替尼联合使用可通过减弱Src磷酸化、NPM1表达和核糖体生物合成来减少铂耐药的OCCC进展。这些结果凸显了继续探索这种有前景的治疗策略的必要性,特别是在未来针对铂耐药或铂难治性OCCC的临床试验中。关键信息:尼拉帕利和乐伐替尼联合使用可协同抑制铂耐药的OCCC。这种联合用药可延长铂难治性PDX模型的生存期。RNA测序显示,用这种联合疗法治疗的PDX模型中差异表达最大的基因与核糖体结构成分相关。这种联合用药可抑制OCCC中的Src磷酸化、NPM1表达和核糖体蛋白水平。
胃癌是一种发病率高且预后差的恶性肿瘤。鉴定新的分子标志物并阐明其潜在机制可能为改进治疗策略提供新途径。本研究使用癌症基因组图谱 - 胃腺癌和GSE66254数据集分析了GPR176表达与临床病理特征之间的关联,并在广西医科大学第一附属医院(中国南宁)的患者中进一步验证了研究结果。使用Transwell和伤口愈合试验评估胃癌细胞的迁移和侵袭能力。进行蛋白质印迹法以评估GPR176对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。在裸鼠中进行肿瘤发生试验以确认GPR176在肿瘤进展中的作用。分析显示,GPR176表达在胃癌组织中显著升高,并与患者不良预后相关。沉默GPR176可显著抑制胃癌细胞的迁移和侵袭,同时抑制PI3K/AKT/mTOR和EMT信号通路。PIP5K1A的过表达可阻止这些抑制作用。与结果一致,裸鼠实验表明,敲低GPR176可阻碍肿瘤生长,而其过表达则增强肿瘤发生能力。此外,抑制GPR176可显著减弱EMT和PI3K/AKT/mTOR信号,而GPR176过表达则导致这些信号通路的激活。总之,本研究将GPR176鉴定为胃癌中一种新的预后生物标志物。机制上,GPR176至少部分地通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进EMT和肿瘤进展。
基于石榴石的固态电解质LiLaZrO(LLZO)因其宽电化学窗口、高室温离子电导率和低成本而在固态锂金属电池(SSLMBs)中备受关注;然而,锂枝晶侵入LLZO的问题阻碍了此类SSLMBs的实际应用。尽管对锂枝晶进行了大量研究,但对于它们在LLZO中的形核和生长行为仍缺乏系统总结和深入讨论。因此,本文综述了锂枝晶生长机制的最新研究进展,探究了锂枝晶在LLZO中的形核和生长行为,并从LLZO的物理性质、电化学、热力学和动力学等方面研究了锂枝晶的影响因素;在此基础上,总结了近年来抑制锂枝晶侵入LLZO的解决方案,包括LLZO晶相的优化、掺杂剂的改性、界面改性等创新手段,并提出了抑制锂枝晶生长的多维策略。此外,综述了最近开发的先进表征技术,以更深入地了解锂枝晶的形成和发展,旨在为解决锂枝晶问题提供参考,从而推动高性能SSLMBs的发展。
近年来,心力衰竭远程监测(TmHi)在德国已从基于项目的试点应用转变为常规门诊护理的一个结构化且可全额报销的组成部分。这一发展得到了随机对照试验和荟萃分析的有力证据支持,这些研究表明死亡率和住院率持续降低,治疗依从性提高,护理连续性增强。无创和基于植入物的监测策略都能够早期发现病理生理恶化情况,并通过远程医疗中心(TMZ)与初级医生密切合作,促进积极的治疗调整。德国TmHi的实施依赖于明确的法律、技术和组织标准,尽管目前各中心的实践仍然存在差异,在工作流程标准化、互操作性、人员配备和报销管理方面仍有改进空间。除了已证实的临床益处外,在人口结构变化的背景下,TmHi在经济和医疗系统中的重要性日益凸显。因此,远程监测有望从一项专门的辅助服务演变为心力衰竭预测性数字综合护理的基石。
开发针对α-突触核蛋白(α-syn)聚集体的正电子发射断层扫描(PET)示踪剂仍然是神经退行性疾病PET成像中的一项重大挑战。本综述全面概述了近期的进展、关键障碍,并旨在为α-syn PET示踪剂的开发提供未来方向。综述的第一部分重点关注开发潜在α-syn PET配体的实验策略。我们概述了各种类型的α-syn原纤维之间的差异,包括预形成的原纤维和患者来源的原纤维,以及用于原纤维结构解析的固态核磁共振和低温电子显微镜等方法。此外,综述总结了评估配体与α-syn结合的技术,如原纤维结合测定(竞争和饱和结合测定)、宏观和微观放射自显影,以及表面等离子体共振和生物层干涉测量等替代方法。确定药代动力学和代谢同样是α-syn示踪剂开发中的重要步骤,在向原纤维接种和转基因动物模型的体内评估转化的背景下,考虑了体外和体内方法的障碍和优点。最后,描述了候选示踪剂的脱靶结合,这仍然是靶向α-syn的PET示踪剂的主要缺陷之一。综述的第二部分概述了自2022年以来开发的所有小分子α-syn PET示踪剂,突出了它们的进展、当前局限性以及实现临床上可行的α-syn PET成像剂的未来方向。
背景:自主神经功能障碍,包括体位性低血压和姿势性心动过速综合征,已成为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的一种并发症。这项全国性倾向评分匹配队列研究调查了COVID-19对日本后续自主神经功能障碍处方的影响。 患者和方法:利用一个涵盖2020年至2022年间确定的1600万居民的理赔数据库,倾向评分匹配(PSM)创建了COVID-19患者和对照组的可比组。PSM使用年龄、性别、日历月、合并症和基线用药情况,采用最近邻1:1替换法。主要复合结局是首次门诊开具米多君、氟氢可的松、甲磺酸阿美铵和屈昔多巴的处方。Cox比例风险模型得出风险比(HR)及95%置信区间(CI)。通过亚组分析效应修饰。 结果:在3074329对匹配对中,中位随访8个月期间,观察到13011例复合结局,COVID-19感染与处方相对增加36%相关(HR 1.36,95%CI 1.32-1.41)。该风险持续超过一年,氟氢可的松的关联最强(576例事件,HR 1.71,95%CI 1.44-2.02),尽管米多君处方的频率最高(7009例事件,HR 1.28,95%CI 1.22-1.34)。亚组分析显示,老年人、男性、心肌梗死患者、心力衰竭患者和服用抗高血压药物的患者风险更高。 结论:COVID-19感染与自主神经功能障碍药物治疗起始增加显著相关,且风险持续超过一年。这些发现凸显了管理COVID-19幸存者自主神经功能障碍以及为临床护理和公共卫生规划提供信息的必要性。
背景:头孢他啶/阿维巴坦(CZA)被认为是治疗多重耐药铜绿假单胞菌的有效治疗方式。然而,它面临着抗菌耐药性不断升级的挑战。采用包含头孢他啶/阿维巴坦的联合治疗方案可能具有优势。 方法:采用棋盘滴定法、时间杀菌试验和体外药效学模型研究头孢他啶/阿维巴坦单独及联合使用的体外有效性。此外,建立腹腔感染小鼠模型以评估联合治疗在体内的疗效。 结果:在体外药效学模型中,头孢他啶/阿维巴坦加用多粘菌素B可使所有四种菌株的菌落形成单位显著减少,而头孢他啶/阿维巴坦加用氨曲南仅减少了三种菌株的菌落。在用头孢他啶/阿维巴坦加用多粘菌素B治疗的组中,观察到感染小鼠的死亡率和组织菌落计数显著或呈趋势性下降。相反,头孢他啶/阿维巴坦联合氨曲南仅降低了产金属β-内酰胺酶(MBL)阳性铜绿假单胞菌感染小鼠的死亡率和组织菌落数。 结论:头孢他啶/阿维巴坦与多粘菌素B联合使用可能是对抗多重耐药铜绿假单胞菌的一种潜在有效选择。尽管由于氨曲南单独的强效杀菌作用,体外协同作用可能不明显,但头孢他啶/阿维巴坦与氨曲南的联合在体内对MBL阳性铜绿假单胞菌菌株显示出有前景的协同作用。
目的:本综述的主要目的是总结超声技术在克服血脑屏障(BBB)及促进药物向脑内递送方面的研究案例和最新进展,从而为推动增强药物透过血脑屏障的研究提供见解。 主要发现:本综述总结了聚焦超声联合微泡在增强血脑屏障通透性以实现脑靶向药物递送方面的最新进展。涵盖了超声和微泡打开血脑屏障的机制、影响该过程的因素及其在脑部疾病中的应用。最后,强调了该领域目前存在的挑战,并讨论了临床转化的前景。 总结:超声联合微泡技术能够安全、无创且可逆地打开血脑屏障并递送药物,为脑部疾病的治疗提供了新的策略和方法。
目的:钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)可改善血糖控制并降低心血管(CV)死亡率。然而,关于它们在接受初级保健的艾滋病毒感染者(PLWH)中的实际应用证据仍然有限。 方法:本研究利用德国城市门诊诊所多个门诊医疗机构的回顾性和前瞻性数据,评估与初级保健中的艾滋病毒阴性对照相比,2型糖尿病(T2D)的PLWH的实际糖尿病管理、处方模式和结局。 结果:在使用SGLT-2i或GLP-1 RA治疗(PLWH为30.0%,对照为28.3%,p = 0.86)或联合治疗(p = 0.34)方面未发现显著差异。在已确诊心血管疾病的参与者中,只有三分之一接受了SGLT-2i和/或GLP-1 RA(p = 0.63)。关于生活质量,PLWH在自我护理方面有更多困难(p = 0.038),并且焦虑和抑郁负担有增加的趋势(p = 0.051)。 结论:初级保健中的PLWH和T2D接受了与对照相似的循证治疗,然而,心血管疾病参与者的处方率相对较低。需要未来进行更大样本量和纵向随访的研究来证实本研究结果。
在此,基于多功能铜掺杂碳点(Cu-CDs)开发了一种用于谷胱甘肽(GSH)的三发射比率荧光/比色双模式检测方法。Cu-CDs在465 nm和650 nm处呈现双发射,同时具有类氧化酶(OXD)和类过氧化物酶(POD)活性。Cu-CDs有效地催化邻苯二胺(OPD)氧化为2,3-二氨基吩嗪(DAP),DAP在550 nm处发射黄色荧光,并通过内滤效应(IFE)选择性猝灭Cu-CDs在465 nm处的蓝色荧光,而650 nm处的红色荧光不受影响。GSH可以有效地螯合Cu-CDs中的Cu,抑制DAP的形成,导致465 nm荧光恢复,从而实现GSH的比率荧光检测。三发射系统能够区分结构相似的物质,同时提高了检测的灵敏度。荧光检测显示GSH的检测限(LOD)为1.13 μM。对于比色检测,Cu-CDs催化HO介导的3,3',5,5'-四甲基联苯胺(TMB)生成蓝色产物(oxTMB),其吸收峰在652 nm,oxTMB进一步可被GSH还原为无色的TMB。因此,实现了GSH的比色检测,LOD为3.78 μM。在水果和蔬菜中检测GSH的两种方法的回收率分别为89.67 - 106.32%,相对标准偏差分别低至0.6%(荧光法)和1.2%(比色法)。
由轮状镰刀菌引起的松材线虫病对辐射松人工林构成了重大威胁,导致了巨大的经济和生态损失。由于传统方法依赖于后期的视觉症状,因此尽早检测这种病原体至关重要。本研究探讨了可见-近红外高光谱成像(VIS-NIR HSI)结合多变量技术在辐射松插条症状出现前早期检测轮状镰刀菌感染的潜力。通过在400-1000nm范围内采集高光谱图像,对两种辐射松基因型的感染过程进行了57天的监测。应用快速主成分分析(Fast-PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)分别识别关键光谱变化并将样本分类为感染或健康。结果表明,在接种后27天(dpi)的预测模型验证中,能够在感染和健康插条之间进行早期区分,实现了较高的分类准确率。此外,还观察到基因型之间的表型差异,基因型A在感染样本和对照样本之间表现出比基因型B更早、更明显的光谱变化,这表明基因型的抗性水平不同。这些发现强调了VIS-NIR HSI在早期疾病检测和遗传易感性评估方面的潜力,为旨在提高辐射松抗性的育种计划提供了有价值的见解,同时将HSI确立为一种强大的、非侵入性的和高通量的表型分析工具,可应用于精准林业和大规模疾病监测。
具有高灵敏度和比率荧光特性的铕掺杂碳点(CDs-Eu)被构建为用于检测四环素(TC)的发光探针。所制备的探针在443nm处发射本征蓝色荧光(量子产率:8.7%),这是碳点(CDs)的特征。在TC存在下,该探针表现出双重响应机制:探针的蓝色荧光通过内滤效应(IFE)被选择性猝灭。同时,TC诱导的天线效应通过螯合增强了在620nm处的铕特征发射。荧光强度比I/I在0.01μM至240μM的TC浓度范围内呈线性增加,检测限低至3.83nM。该探针具有出色的灵敏度和选择性,成功应用于牛奶样品中TC的检测,回收率在97.70%至104.9%之间。这种方法为检测各种样品中的多种抗生素残留奠定了基础。此外,为了便于实际应用,我们构建了一种利用智能手机的传感系统,能够实现快速、简便且可视化的TC检测,这可能为TC的实时和半定量分析提供有前景的应用。
丙卡特罗是第三代长效β₂肾上腺素能受体激动剂,广泛用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗。快速、灵敏地检测丙卡特罗对于临床监测和环境监测都至关重要。本研究采用超声辅助绿色合成策略(20kHz超声,100W功率,30分钟),实现了管状银基金属有机框架(MOF)MONT的简便克级合成。同时,可通过水热法和透析纯化合成发出黄色或绿色荧光的碳量子点(CQD)。将这两种材料杂交构建了Ag-MOF/CQD杂化材料体系,并进一步开发了基于MONT@Y-CDs和MONT@G-CDs的检测系统。在复合体系中,MONT可与丙卡特罗相互作用并将能量转移给CQD,放大荧光检测信号,从而实现对丙卡特罗的高效检测,检测限达17.63 nM,检测灵敏度(2.66×10 M)优于其他材料。此外,还制备了基于Ag-MOF@CQD的混合基质膜。随着丙卡特罗浓度的增加,该膜在紫外光下呈现从蓝色到青色的逐渐变色,提供了一种现场快速筛查的可视化方法。本研究整合了超声合成、克级放大和功能膜设计,解决了MONT材料合成效率低、可扩展性困难以及检测可视化不足等关键问题。所开发的检测系统具有高灵敏度和快速响应能力,为实时监测丙卡特罗等β₂受体激动剂以及药物质量控制和环境污染防治提供创新解决方案。
在此,我们开发了一种具有D-π-A结构的新型咔唑基荧光探针3-甲基-2-(2-(9-丙基-9H-咔唑-3-基)乙烯基)苯并[d]噻唑-3-碘化铵(CTB),用于肼(NH)的比色/荧光双信号检测。CTB显示出超短的反应时间(30秒)、超高的抗干扰性、良好的特异性、出色的灵敏度(低检测限:24.6 nM)以及较宽的pH适用范围(4-11)。CTB对NH的传感机制基于亲核加成反应,并通过高分辨质谱(HRMS)、核磁共振氢谱(¹H NMR)、红外光谱(IR)和密度泛函理论(DFT)计算得到证实。由于具有超快响应和出色的变色特性,探针CTB的棉签/纸基传感平台被用作一种有前景的可视化工具,用于现场/实时监测水相/气相中的NH。在分析之前,对环境水、土壤、水稻和生物样品用NH溶液进行了系统处理。探针CTB显著的颜色响应和便携性使其适用于各种加标环境土壤和水稻样品中NH的快速现场可视化检测。此外,鉴于CTB具有出色的灵敏度、超快响应、低细胞毒性、良好的渗透性和生物相容性,它成功地用于有效监测/成像加标环境土壤/水样、活细胞、活植物和斑马鱼中的NH。
焦亚硫酸盐(S₂O₅)在化工、制药和食品工业中发挥着关键作用。然而,S₂O₅的残留过量或长期接触会对人体健康构成重大风险。为了能够快速、有效且方便地检测其含量,已开发出一种基于香豆素 - 喹啉支架的比色和比率荧光探针(CQ1)。该探针通过特征荧光比率变化(F₄₈₅/F₇₀₆)实现对S₂O₅的高选择性检测,检测限低至1.68 μM,相对标准偏差(RSD)在1.05%至2.67%之间,回收率在91.6%至102.57%之间。该探针已成功应用于多种实际应用中,包括便携式测试条以及用于动态监测蔬菜表面S₂O₅残留的可穿戴手套,还可直接对比色和比率检测腌制水果和坚果中的S₂O₅。这些发现表明,该探针为食品安全领域中S₂O₅的监测和分析提供了一种有前景的方法。
在当今医学诊断领域,许多疾病的准确诊断起着重要作用。作为新兴的非侵入性诊断技术,拉曼光谱和红外光谱由于其高灵敏度和特异性等优点,在疾病特征标志物检测中显示出独特优势。然而,仅使用拉曼或红外单光谱技术对某些疾病进行诊断相对不足。因此,如何有效利用这两种光谱数据并尽早准确诊断疾病已成为一项重要挑战。目前,两种光谱数据类型的融合在疾病诊断中已显示出良好性能。与单光谱技术相比,多模态融合能够更全面地反映疾病相关信息,从而提高诊断的准确性和可靠性。然而,现有研究通常局限于单一疾病,多模态融合过程中的模态间特征冲突尚未得到有效解决。两者在某些频段和特征上的冲突和重叠信息常被忽视,融合主要集中在浅层。基于上述问题,本文提出一种基于拉曼光谱和红外光谱多光谱匹配与协同注意力机制融合的疾病诊断技术。通过结合多光谱注意力动态加权策略的频带自适应分解机制,有效解决了传统方法中的模态冲突和冗余融合问题。然后通过残差特征注入实现跨模态深度交互,在保持模态特异性的同时,实现关键特征的跨模态互补增强以进行早期诊断。综合实验结果表明,该模型在甲状腺癌和系统性红斑狼疮(SLE)诊断中具有优异性能,准确率分别达到98.46%和98.57%,召回率分别达到98.46%和99.00%,AUC值分别达到98.93%和98.50%,为利用多模态光谱数据进行疾病诊断提供了一种新方法和新思路。
对于下一代防伪技术而言,设计出在光刺激下呈现固态变色光致发光(PL)切换特性的智能材料至关重要。在此,我们展示了一种双发射金属有机框架(MOF)杂化物,它在固态下表现出光响应变色PL切换。这种杂化物是通过将螺吡喃染料分子封装在坚固的、发光的锆基金属有机框架主体PCN - 128 W中构建而成。主体具有高度多孔的结构以及大的开放通道,这有利于染料的封装,并为螺吡喃的光异构化提供必要的构象自由度。主客体限域不仅确保了分子间紧密接近以实现高效耦合,还通过抑制固体聚集体中存在的非辐射衰变途径,显著提高了染料的PL效率。利用高效的主客体福斯特共振能量转移(FRET),所得杂化物表现出来自MOF的弱蓝色发射(481 nm)和来自染料的强红色发射(634 nm)。在可见光照射下,螺吡喃从其开环(MC)形式光异构化为闭环(SP)形式,导致PL颜色从红色迅速切换为蓝色。这种转变是由主体发射增强以及由于FRET失活导致的染料发射猝灭驱动的。PL颜色变化是完全可逆的,黑暗处理会促使螺吡喃恢复到MC形式并使FRET重新激活。时间分辨PL测量证实了通过染料异构化对FRET的动态调制。基于这些结果,我们使用高安全性的三层信息加密策略设计并制造了防伪图案,证明了这种杂化物在先进信息防伪方面具有广阔的应用前景。
2型糖尿病(T2DM)与骨骼脆性增加有关,但标准临床评估常常无法检测出糖尿病引起的骨质量变化。拉曼光谱(RS)是一种无标记且非破坏性的技术,能深入了解骨成分,其完整光谱特征可能揭示传统成分指标未捕捉到的变化。在将微切口处的裂纹扩展至断裂之前,我们从新鲜冷冻的尸体股骨中提取的人类皮质骨样本获取了RS数据:60名非糖尿病捐赠者和60名T2DM捐赠者(年龄在50岁至97岁之间的男女数量相等)。评估了包括随机森林(RF)、支持向量回归(SVR)、岭回归(RR)、偏最小二乘法(PLS)、极端梯度提升(XGBoost)、梯度提升机(GBM)、自适应提升(Adaboost)和堆叠法在内的8种机器学习模型,根据RS数据预测断裂韧性特性的能力。使用全光谱输入时,堆叠回归在预测裂纹起始韧性(R = 0.81,均方根误差RMSE = 0.08)以及裂纹扩展至断裂所需的最终J积分或能量(R = 0.86,RMSE = 0.14)方面表现最佳。这些发现表明,全光谱RS与机器学习相结合可以捕捉骨成分中细微的、功能相关的变化,从而能够预测原本无法获取的力学性能。这是第一项在T2DM背景下应用RS和机器学习进行断裂韧性预测的研究,证明了光谱方法在改善代谢性疾病中骨质量评估方面的潜力。

谷歌DeepMind发布AlphaGenome,利用AI通读百万碱基,精准预测基因突变后果,理解基因表达、剪接及三维结构,助力罕见病和癌症研究。

2026年1月7日,《英国医学杂志》(BMJ)发表的一项系统综述与荟萃分析揭示了GLP-1受体激动剂减重药物的一个隐秘但关键的事实:停药后体重反弹速度远超预期,平均每月回升0.4公斤,约1.7年内完全回到基线水平;而在对照试验中,治疗组与对照组的差异在1.4年后消失。这一发现与2026年1月27日NPR报道的另一数据形成呼应——约50%的患者对GLP-1药物无明显减重效果,形成了一个"疗效分化-停药反弹"的双重困境,正在重塑这个年产值预计突破千亿美元的市场格局。

一项万人研究揭示,血液中的“前神经降压素”(pro-NT)不仅能预测肥胖风险,还能通过改变大脑结构,削弱对美食的抵抗力。研究发现,特定基因变异影响pro-NT水平,进而导致大脑行为抑制区域和奖赏网络功能异常,从而解释了肥胖的生物学和遗传学根源,并为未来新药研发提供了方向。

哈佛医学院最新研究揭示了实体瘤免疫疗法困境的原因,并提出利用干细胞作为“特洛伊木马”,在肿瘤内部释放羊驼纳米抗体,同时“策反”肿瘤相关巨噬细胞并“唤醒”T细胞,为实体瘤治疗尤其是术后防复发提供了新策略。该策略有望克服传统免疫疗法在实体瘤中的局限性。

介绍了一种名为OSAR的新指标,用于评估抗生素使用的精准度,揭示了超过80%的患者在经验性治疗中存在过度广谱治疗的现象,呼吁从“减少用量”转向“追求最优”的精准抗生素管理。

一项长达25年的大型研究发现,中年时期心脏即便出现无感的“微损伤”,也可能使老年痴呆症风险增加38%,甚至提前25年发出预警。研究通过检测高敏肌钙蛋白I,揭示了心脏健康与大脑认知功能之间被忽视的深层联系,并指出保护心脏对预防痴呆至关重要。

80万孕妇大数据揭示:降脂药他汀类药物在孕期使用,并不会显著增加胎儿畸形风险,打破传统“绝对禁忌”,为意外服药者和高危孕妇提供新证据。

研究发现,收缩压每升高10毫米汞柱,冠心病风险增45%,中风风险增65%。科学家通过“孟德尔随机化”技术,从2000多种蛋白质中筛选出ACOX1、FGF5、FURIN和MST1这4种“坏蛋白”,它们不仅推高血压,更是心血管疾病的幕后黑手。其中,FGF5通过升高血压对冠心病和中风的影响高达70%以上。现有降压药已能降低FURIN和MST1水平。这项研究为开发精准靶向药物,从分子层面阻断心血管疾病通路提供了新方向。

肺移植后传统的“用力吹气”排异监测方法反应迟钝,可能错过最佳治疗时机。一项名为“呼吸振荡技术”的新方法,患者只需静静呼吸,便能提前几周发现排异反应,区分排异类型,并评估治疗效果。该技术通过分析呼吸道阻力和肺部弹性参数,实现了对肺部微观损伤的早期预警,为肺移植受者提供了更精准、无创的监测手段,有望成为未来肺移植术后护理的标配。

多组学技术通过整合基因组、转录组、蛋白质组、代谢组及微生物组数据,为慢性呼吸系统疾病绘制“精准地图”,旨在告别传统模糊诊断,实现个性化精准医疗,并在哮喘、慢阻肺、肺纤维化及病毒感染等领域取得突破性进展。

戒烟后肺为何难愈合?最新研究揭示慢阻肺患者肺部“垃圾清理工”集体罢工,即便戒烟,肺部炎症依然无法消退。香烟和电子烟雾严重破坏了细胞的“胞葬作用”机制,导致死细胞堆积。虽然戒烟能部分恢复清洁能力,但已确诊慢阻肺的患者很难完全恢复。他汀类药物、阿奇霉素等老药有望重启肺部清洁系统,为慢阻肺治疗提供新思路。

类器官技术正在彻底改变癌症治疗和新药研发。文章深入探讨了类器官的定义、培养方法、广泛应用场景(如癌症个性化治疗、传染病研究和药物毒性测试),以及其面临的血管化、标准化和伦理等挑战。文章指出,类器官作为“迷你替身”,将终结传统动物试药模式,开启为你量身定制的精准医疗新时代。